a）  口服脊髓灰质炎病毒疫苗

疫苗制备

分布在全世界的约18家生产厂家利用世界卫生组织提供的萨宾疫苗种子生产口服脊髓灰质炎病毒疫苗。大多数生产厂家在含有猴肾细胞和连续细胞系（Vero或二倍体细胞）的培养物中培育病毒。口服脊髓灰质炎病毒疫苗包含已知感染人的三种脊髓灰质炎病毒株。用于人体剂量的效价如下：

·       1型为10 ⁶ TCID₅₀（半数组织培养感染量）

·       2型为10 ⁵ TCID₅₀

·       3型为10 ^5.7 TCID₅₀

每份口服脊髓灰质炎病毒疫苗包含抗菌素残留量（低于25微克），包括链霉素和新霉素。此外，加入氯化镁作为一种稳定剂。未使用辅佐剂或防腐剂（Sutteret al，1999）。

轻度不良事件

一般说来，疫苗受接种者对口服脊髓灰质炎病毒疫苗具有很好的耐受性。口服脊髓灰质炎病毒疫苗与任何常见副作用没有关联。

严重不良事件

疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎

与口服脊髓灰质炎病毒疫苗有关的主要不良事件是疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。这一状况的病例定义是“接受口服脊髓灰质炎病毒疫苗后4-30天或与口服脊髓灰质炎病毒疫苗受接种者接触后4-75天内出现急性弛缓性麻痹，伴有神经缺陷（在发生后持续60天），或死亡”。疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎的准确发病率因衡量该病所采用的研究和方法而不同。首次接种口服脊髓灰质炎病毒疫苗的疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎发病率高于以后各次，从服用首次剂量每140万人一例到每340万人一例不等。1969年世界卫生组织一项协作研究发现，就疫苗受接种者而言，疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎发病率为每590万份疫苗一例，而对接触者而言，则为每670万份疫苗一例。

研究发现发展中国家与工业化国家之间在疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎发病率方面无重大差别。在不久以前脊髓灰质炎野病毒传播广泛的国家，疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎在儿童和疫苗受接种者中比在成人和接触者中更经常发生。其原因包括由于最近获得天然免疫力，使易感成人数量减少，以及在大规模根除运动中同时对所有儿童进行免疫接种。疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎在免疫妥协个体中更为常见。研究未显示疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例由另一个疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例传播所引起。

表1：每100万份疫苗的疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎发病率

研究（参照）	首次受接种者的发病率* (疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例数)	受接种者总发病率（疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例数）	接触者发病率（疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例数）	总计
加拿大（Varughese,1989）	-	1:9.5(4)	1:3.2(12)	-
英格兰和威尔士（Joce,1991）	1:0.7(6)	1:2.0(9)	1:4.5(4)	1:1.4
德意志联邦共和国（Maass,1987）	-	1:4.4(21)	1:15.5(6)	1:3.4
意大利（Novello,1987）	-	1:8.1(1)	1:4.1(2)	1:2.7
拉丁美洲（Andrus,1995）	1:1.2(24) 1:1.1(27)	1:3.6(85) 1:2.7(114)	1:5.6(54) 1:3.3(91)	1:2.2 1:1.5
美国（CDC，1996）	1:1.4(40)	1:6.2(72)	1:5.7(53)	1:2.4
世界卫生组织13个国家协作研究（Esteves,1988）	-	1:5.9	1:6.7	1:3.2

* 关于第一次疫苗受接种者发病率数据可能最为完善和可进行比较，而其它各次疫苗的发病率比较在方法上较为复杂。

急性热病性多神经炎

目前的数据并不表明在接种口服脊髓灰质炎病毒疫苗后增加急性热病性多神经炎的风险（CDC，1996）。1980年代期间在芬兰开展的研究显示大规模口服脊髓灰质炎病毒疫苗接种后急性热病性多神经炎发病率增加（Kinnunen等，1989；CDC，1997；Uhari等，1989）。这些结果导致美国医学研究院认定，在口服脊髓灰质炎病毒疫苗与急性热病性多神经炎之间存在一种关联（Stratton等，1994）。自美国医学研究院的审查以来，已对芬兰的结果重新作了分析，并已确定造成急性热病性多神经炎发病率增加的其它因素。这些因素包括一次流感流行和脊髓灰质炎3型野病毒的广泛传播（Kinnunen等，1998）。在这一时期，在美国完成了另一项观测研究。研究结果并不支持口服脊髓灰质炎病毒疫苗与急性热病性多神经炎之间的因果关系（Rantala等，1994；CDC，1996；Kinnunen等，1998）。

无菌性脑膜炎/脑炎

在极少情况下，特别在免疫缺陷婴儿中，已报告在口服脊髓灰质炎病毒疫苗接种后的无菌性脑膜炎和脑炎（Andronikou等，1998；Yeung等，1997；Rantala等，1989）。

横贯性脊髓炎

在口服脊髓灰质炎病毒疫苗接种后已报告7例横贯性脊髓炎，但是其中5例在接种多种疫苗后发生。在批准脊髓灰质炎疫苗之前进行的临床试验中未观测到横贯性脊髓炎，同时未进行其它对照研究。因此，这些数据不足以确定在口服脊髓灰质炎病毒疫苗与横贯性脊髓炎之间是否存在因果关系（Stratton等，1994）。

同时接种

口服脊髓灰质炎病毒疫苗可与其它疫苗同时接种，没有证据表明不良事件发生率增加或免疫原性减少。口服脊髓灰质炎病毒疫苗通常与白喉-破伤风-百日咳疫苗同时接种，因此后者产生的副作用可能往往被错误地归因于口服脊髓灰质炎病毒疫苗。

激发性脊髓灰质炎

在潜伏脊髓灰质炎野病毒感染的人中，肌内注射（如白喉-破伤风-百日咳疫苗）可在接受注射的肢体激发麻痹（Sutter等，1992；Strebel，1995）。

b)        脊髓灰质炎病毒灭活疫苗

疫苗制备

如同口服脊髓灰质炎病毒疫苗一样，脊髓灰质炎病毒灭活疫苗包含3种脊髓灰质炎病毒株。这些病毒是在Vero细胞或人二倍体细胞（MRC-5）上培育的，然后进行浓缩、纯化和用甲醛灭活。每份疫苗包含40个1型D抗原单位、8个2型D抗原单位和32个3型D抗原单位。在疫苗中还发现微量抗菌素，包括新霉素、链霉素和多粘菌素B。若干生产厂家使用2-苯氧基乙醇作为防腐剂（Plotkin，1999）。未使用硫柳汞。

轻度不良事件

使用脊髓灰质炎病毒灭活疫苗时局部反应是常见的。在接种后24小时内，受接种者通常感到疼痛和注射部位触痛。这些反应普遍较轻并且短暂。在大多数情况下，它们在2至3天内自行消失，不需要进一步医疗。还可能出现轻度全身性反应。

严重不良事件

脊髓灰质炎病毒灭活疫苗含有少量链霉素、多粘菌素B和新霉素，在理论上可在对这些抗菌素过敏的人中引起反应-但在销售后监测中未能证实这些反应（Plotkin等，1999；CDC，1997）。尚无关于脊髓灰质炎病毒灭活疫苗接种后过敏症、血小板减少症或横贯性脊髓炎的报告发表（Stratton等，1994）。

表2：与脊髓灰质炎病毒疫苗有关的不良事件

疫苗类型	轻度反应	严重反应
口服脊髓灰质炎病毒疫苗	无报告	无菌性脑膜炎/脑炎、疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 无证据表明支持与急性热病性多神经炎或横贯性脊髓炎的联系
脊髓灰质炎病毒灭活疫苗	局部性 疼痛和注射部位触痛 全身性 对链霉素、多粘菌素B和新霉素的变应性反应	无证据表明支持与血小板减少症、横贯性脊髓炎或过敏症的联系

来源：CDC，1996

其它

猿/猴乳头多瘤空泡病毒SV40

从1954年至1962年，灭活型和减毒活型脊髓灰质炎病毒疫苗是在恒河猴肾细胞的原始培养物中制备的，其中一些衍生自天然感染SV40的猴子。这是一种活的猿/猴乳头多瘤空泡病毒40（SV-40），可在动物中引起神经瘤，而同一乳头多瘤空泡病毒家族的病毒可在人体中引起神经瘤。若干研究试图调查接种脊髓灰质炎病毒疫苗与肿瘤形成之间的可能因果关系（Dittmann，1992）。长期追踪研究并不支持这一关联（Butel和Lednicky，1999）。1997年在国立卫生研究院召开的一次会议认定，“在接触受SV40污染的脊髓灰质炎病毒疫苗的人中未发生新生瘤疾病的显著增加”（Plotkin等，1999）。现已对目前生产的所有口服脊髓灰质炎病毒疫苗进行SV40检测，均未发现阳性。

同时接种

脊髓灰质炎病毒灭活疫苗经常与白喉-破伤风-百日咳疫苗同时接种。由联合疫苗产生的副作用往往被错误地归因于脊髓灰质炎病毒灭活疫苗成份。脊髓灰质炎病毒灭活疫苗与其它疫苗、包括白喉-破伤风-百日咳和b型流感嗜血杆菌的结合看来并不增加不良反应（Murdin等，1996；Vidor等，1994）。

参考文献

Andronikou S, Siamopoulou-Mavridou A, Pontikake M, et al. (1998). Poliovirus vaccination in an infant with hypogammaglobulinaemia. Lancet, 351(9103):674.

Andrus JK, Strebel PM, de Quadros CA, et al. (1995). Risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis in Latin America, 1989–91. Bulletin of the World Health Organization, 73(1):33–40.

Begg NT, Chamberlain R, Roebuck M (1987). Paralytic poliomyelitis in England and Wales 1970–84. Epidemic Infelligence, 99:97–106.

Butel J, Lednicky JA (1999). Cell and molecular biology of Simian Virus 40: Implications for human infections and disease. Journal of the National Cancer Institute, 91:119–34.

CDC (1996). Centers for Diseases Control and Prevention. Paralytic poliomyelitis 1980–94. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 46:79–83.

CDC (1997). Centers for Diseases Control and Prevention. Poliomyelitis prevention in the United States: introduction of a sequential vaccination schedule of inactivated poliovirus vaccine followed by oral poliovirus vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 46(RR-3):1-25.

CDC (1996). Centers for Diseases Control and Prevention. Update: Vaccine side effects, adverse reactions, contraindications, and precautions. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 45(RR-12):1–35.

Dittmann S (1992). Immunological preparations. MNG Dukes, ed. Meyer’s side effect of drugs, 12th Ed. Elsevier Science Publishers, 1992:791–840.

Esteves K (1988). Safety of oral poliomyelitis vaccine: results of a WHO enquiry. Bulletin of the World Health Organization, 66:739–46.

Galazka AM, Lauer BA, Henderson RH, Keja J (1984). Indications and contraindications for vaccines used in the Expanded Programme on Immunization. Bulletin of the World Health Organization, 62:357–66.

Joce R, Wood D, Brown D, Begg NT (1992). Paralytic poliomyelitis in England and Wales, 1985–1991. British Medical Journal, 305:79–82.

Kinnunen E, Farkkila M, Hovi T, et al. (1989). Incidence of Guillain–Barré syndrome during a nationwide oral poliovirus vaccine campaign. Neurology, 39:1036–6.

Kinnunen E, Junttila O, Haukka J, et al. (1998). Nationwide oral poliovirus vaccination campaign and the incidence of Guillain–Barré syndrome. American Journal of Epidemiology, 147: 69–73.

Maass G, Ouast U (1987). Acute spinal paralysis after the administration of oral poliomyelitis vaccine in the Federal Republic of Germany (1963–1984). The International Association of Biological Standardization, 15:185–191.

Murdin A, Barreto A, Vidor E (1996). Inactivated Polio Vaccine: past and present experience. Vaccine, 14:735–46.

Novello F, Lombardi F, Amato C, Santoro R, Fiore I, Grandolfo ME, Pasquini P (1987). Paralytic poliomyelitis in Italy, 1981–1985. European Journal of Epidemiology I, 3:54–60.

Plotkin SA, Murdin A, Vidor E (1999). Inactivated Polio Vaccines. In Plotkin S, Orenstein W, eds. Vaccines. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, 1999:345–363.

Rantala H, Cherry JD, Shields WD, et al. (1994). Epidemiology of Guillain–Barré syndrome in children: relationship of oral polio vaccine administration to occurrence. Journal of Pediatrics, 124:220–3.

Rantala H, Uhari M, Tuokko H, et al. (1989). Poliovaccine virus in the cerebrospinal fluid after oral polio vaccination. Journal of Infection, 19:173–6.

Roure C, Rebiere I, Aymard M, Dubrou S (1991). Surveillance de la poliomyélite en France. Bulletin Epidemiologique Hebdomadaire, 15: 59–61.

Stratton KR, Howe CJ, Johnston RB, Jr., eds. (1994). Adverse events associated with childhood vaccines. Evidence bearing on causality. Washington, DC, National Academy Press.

Strebel PM, Sutter RW, Cochi SL, et al. (1991). Epidemiology of poliomyelitis in the United States one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease. Clinical Infectious Diseases, 14:568–79.

Sutter RW, Cochi SL, Melnick JL (1999). Live attenuated Poliovirus Vaccines in Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, 1999:364–408.

Sutter RW, Patriaca PA, Suleman AJM, Brogan S, Cochi SL, El-Bualy MS (1992). Attributable risk of DTP injection in provoking paralytic poliomyelitis during a large outbreak in Oman. Journal of Infectious Diseases, 165, 444–449.

Strebel PM, Ion-Nedelcu N, Baughman AL, Sutter RW, Cochi SL (1995). Intramuscular injections within 30 days of immunization with oral poliovirus vaccine – a risk factor for vaccine-associated paralytic poliomyelitis. New England Journal of Medicine, 332: 500–6.

Uhari M, Rantala H, Niemelä M (1989). Cluster of childhood Guillain–Barré cases after an oral poliovaccine campaign. Lancet, 2:440–1.

Varughese P, Caner A, Acres S, Furesz J (1989). Eradication of indigenous poliomyelitis in Canada: impact of immunization strategy. Canadian Public Health Journal, 80:363–8.

Vidor E, Caudrelier P, Plotkin S (1994). The place of DPT/eIPV vaccine in routine paediatric vaccination. Reviews in Medical Virology, 4:261–277.

Yeung WL et al. (1997). An infant with encephalitis. Lancet, 350:1594.