疫苗

狂犬病疫苗有三种主要类型：

含动物脑组织疫苗

·       用绵羊、山羊或兔脑作为基质的狂犬病病毒酚灭活疫苗。它包含神经组织，并在亚洲和非洲使用。

·       用髓磷脂含量减少的乳鼠脑作为基质的狂犬病病毒灭活疫苗，在南美洲使用。

禽疫苗

它们用鸭胚胎作为基质，用b丙内酯进行灭活，并采用超速离心法进行纯化。该疫苗在欧洲使用。

细胞培养疫苗

·       人二倍体细胞培养疫苗在人成纤维细胞中培育，用b丙内酯灭活，并在欧洲和美国使用。

·       原始仓鼠肾细胞狂犬病疫苗在仓鼠肾细胞中培育，用福尔马林灭活。

·       纯化鸡胚细胞培养疫苗b丙内酯灭活，采用超速离心法进行纯化，并已自1997年10月以来在美国获得批准。

·       纯化Vero狂犬病疫苗在Vero细胞中培育，用b丙内酯灭活和采用超速离心法进行纯化。

·       狂犬病疫苗吸附疫苗采用狂犬病病毒Kissling株，适应恒河猴胎肺成纤维细胞的二倍体细胞，用b丙内酯灭活，并含有磷酸铝(Plotkin等，1999；CDC，1998)。

轻度不良事件

(i)       含动物脑组织疫苗（Wiktor, 1980）

一般全身性反应

在抗狂犬病治疗期间及之后可产生的各种较轻障碍包括发烧、头痛、失眠、心悸和腹泻。对旧疫苗中所含蛋白致敏可引起突发性休克样虚脱，通常在接近疗程结束时发生。

局部反应

在抗狂犬病治疗开始后约7至10天可能产生红斑。在接种后几小时皮肤出现损伤，在6至8小时内消退，在下一次接种后重新出现。

(ii)    细胞培养疫苗

虽然报告的初次免疫接种的反应发生率因监测系统而不同，但是细胞培养疫苗已为人们所广泛接受，作为具有良好耐受性的狂犬病疫苗。在对美国兽医学生进行人二倍体细胞疫苗安全性和免疫原性的大规模试验中，在1770多名志愿者中观测到的不良反应发生率见表8。

表：狂犬病细胞培养疫苗接种后的不良事件

不良事件	百分比
严重臂痛	15-25%
头痛	5-8%
不适、恶心或两种症状	2-5%
过敏性水肿	0.1%

来源：Plotkin 1980

在对接触后接种疫苗的另一项研究中，21%有局部反应，3.6%有发烧，7%有头痛和5%有恶心。最常见的局部反应是红斑、疼痛和硬结（Anderson等，1980）。虽然一些受接种者主诉红斑、硬结或局部疼痛以及罕见的发烧，但是在144名志愿者中对人二倍体细胞培养的疫苗和纯化的Vero狂犬病疫苗进行的一项比较研究未显示这两种疫苗的严重不良反应（Ajjan和Pilet, 1989）。

据报告，变应性反应大多数发生在加强剂量之后（CDC，1984；Dreesen等，1986）。总发病率为每1万受接种者11例（0.11%），但是在加强剂量后上升至6%（Fishbein等，1993）。这些反应被归因于用以灭活病毒的b-丙内酯赋予稳定剂一人白蛋白的抗原性。b-丙内酯增强白蛋白组成免疫复合物的能力（CDC，1984；Anderson等，1987；Swanson等，1987）。呼吸系统症状较轻；没有发生死亡。肾上腺素、抗组胺药和间或类固醇已用于成功治疗这些反应，通常在2至3天内消失。

严重不良事件

(i)   含动物脑组织疫苗

严重致命反应

在神经组织疫苗接种后患者可能患有严重的并且往往致命的疾病。这些事故有两种类型：(1) rage de laboratoire，这是一种由以前的巴斯德疫苗中存在的活的“固定病毒”诱发、现已不再发生的一种疾病，以及(2)神经性麻痹事故，这是狂犬病疫苗接种产生的最大危险。包含成年哺乳动物神经组织的所有类型疫苗均显示相同的诱发神经性麻痹反应的能力。神经性麻痹反应通常在治疗的第13至15天发生，并可表现为如下三种形式：

1．兰德里氏型。在这一类型事故中，患者迅速发热和患有背部疼痛。开始时两腿弛缓性麻痹，并在一天之内双臂瘫痪。然后，麻痹扩展到面部、舌头和其它肌肉。致死率为30%左右；在其余70%中通常能迅速恢复。

2．背腰型。严重程度比兰德里氏型较轻。这是神经性麻痹事故的最常见形式。通过出现背腰性脊髓炎，可对临床特征作出解释。患者可能发热并感到虚弱，伴有下肢麻痹、感觉减弱和括约肌障碍。致死率不超过5%。

3．神经炎型。在这一类型事故中，患者可能发热和通常显示面部、眼球运动、舌咽或迷走神经暂时性麻痹。

神经性麻痹事故是由变应性“脑脊髓炎”引起的，归因于对成熟神经组织抗原（以髓磷脂为基础的蛋白）致敏。这些反应的发生率差异极大，从0.0017%到0.44%不等，并且在接受鸭胚狂犬病疫苗的人中和在接种妥善生产的新生啮齿动物脑疫苗的人中肯定较低。

（ii）       细胞培养疫苗

神经反应

在接种人二倍体细胞疫苗的数百万个体中已报告5例中枢神经系统疾病，包括急性热病性多神经炎型短暂神经性麻痹疾病（Bernard等，1982；Boe和Nyland，1980；Knittel等，1989；Tornatore和Richert，1990；Moulignier等，1991）。但是，由于此类疾病的基础发病率为每年10万分之一左右，这一比例太低，以致不能确定地将其与疫苗接种相联系。人二倍体细胞疫苗接种后的这一低发病率比得上神经组织疫苗接种后神经并发症发病率1:1600人、乳鼠脑疫苗接种后的1:8000和鸭胚疫苗接种后的1:32000。

参考文献

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