疫苗

目前可获得的若干伤寒疫苗有：

·       一种口服减毒活疫苗，作为液体或肠溶衣胶囊供应，含有伤寒杆菌一种变异株的冻干Ty21a；

·       一种新批准的供非肠道使用的荚膜多糖疫苗，这是一种从伤寒杆菌TY2株多糖制备的毒力抗原注射液。每份疫苗含25微克多糖；

·       一种已广泛使用多年的非肠道加热-酚灭活全细胞疫苗；

·       一种丙酮灭活非肠道疫苗。

轻度不良事件

Ty 21a疫苗

Ty 21a比荚膜多糖疫苗或非肠道灭活疫苗产生更少的不良反应。在对志愿者研究和口服Ty 21a减毒活疫苗现场试验期间，副作用极少，包括腹部不适、恶心、呕吐、发烧、头痛和皮疹或荨麻疹（Gilman等，1977；Simanjuntak等，1991；Cryz，1993）。

表5显示利用积极监测方法评估成人和儿童中Ty21a反应原性的三次双盲、无效对照剂对照研究的结果。在疫苗受接种者中任何症状或体征的不良反应发生率并不显著高于无效对照剂对照组。

表1：伤寒疫苗试验

三次Ty21a疫苗（肠溶衣胶囊、含碳酸氢钠牛奶或缓冲悬浮液）
随机化无效对照剂对照双盲临床试验以评估疫苗在成人、
学龄儿童和学龄前儿童中的反应原性（Levine, 1999）

	智利成人		6岁和7岁		印度尼西亚所有年龄
不良 反应 %	肠溶衣疫苗 (385)*	无效对照剂 (367)	肠溶衣疫苗 (172)	无效对照剂 (172)	肠溶衣疫苗 (311)	无效对照剂 (291)	液体悬浮疫苗 (333)	无效对照剂 (255)
腹泻	1.8	1.1	1.2	9.9	3.9	3.1	3.8	5.5
呕吐	0.5	0.3	2.3	11.0	1.0	1.7	1.5	0.8
发烧0.3	0.5	0.6	0.6	4.8	1.7	4.8	3.5
皮疹0.5	0.5	不确定	不确定	1.0	0.3	1.2	0.4

* 接受试验者总数

数据源自Levine等，1986；Black等，1983；Simanjuntak等，1991。

在Ty 21a的大规模现场试验中，涉及智利555 000名学龄儿童（Black等，1990）、埃及32 000名受试验者（Wahdan等，1980）和印度尼西亚从3岁至成人的20 000名受试验者（Simanjuntak等，1991），被动监测未能查明疫苗相关的不良反应。

荚膜多糖疫苗

在若干试验中，荚膜多糖疫苗产生发烧（在0-1%的受接种者中发生）、头痛（1.5-3%的受接种者）和红斑或大于1厘米硬结（7%的受接种者）（Klugman等，1987；Cumberland等，1993；Keitel等，1994）。在尼泊尔开展的研究中，荚膜多糖疫苗比对照组（23价肺炎球菌疫苗）产生更少的局部和全身性反应（Acharya等，1987）。在南非的学龄儿童中，荚膜多糖疫苗产生的红斑和硬结少于对照的二价脑膜炎球菌疫苗（Klugman等，1987）。在直接比较时，荚膜多糖疫苗产生反应的次数不到非肠道灭活疫苗的一半，可能因为荚膜多糖疫苗含有微量细菌性脂多糖（Cumberland等，1993）。

非肠道灭活疫苗

非肠道灭活疫苗产生若干全身性和局部性不良反应，包括发烧（在6.7-29%的受接种者中发生）、头痛（9-10%的受接种者）以及严重局部疼痛和/或肿胀（3-35%的受接种者）。由于不良反应，21-23%受接种者不能工作或上学（WHO，1964；Aschcroft等，1964；Hejfec等，1966；Levine，1999）。表10概述目前伤寒疫苗的常见不良反应。

表2：伤寒疫苗的常见不良反应

疫苗	反应
	发烧	头痛	局部反应
Ty21a	0-5%	0-5%	不适用
荚膜多糖疫苗	0-1%	1.5-3%	红斑或大于1厘米硬结：7%
非肠道灭活疫苗	6.7-24%	9-10%	严重局部疼痛或肿胀：3-35%

来源：CDC，1994

严重不良事件

在非肠道伤寒灭活疫苗接种后已有关于低血压、胸部疼痛和休克的零星报告（CDC，1994）。极少将较严重的反应归因于该疫苗。这些反应包括血小板减少性紫癜、急性肾病、皮肌炎、阑尾炎、结节性红斑、多发性硬化以及一种高烧、严重不适和毒血症的综合症。还有一例在伤寒-霍乱疫苗接种后突发性意外死亡的报告（Pounder, 1984）。关于Ty21a或荚膜多糖疫苗，从未报告过严重不良事件。

参考文献

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