疫苗

水痘疫苗由水痘-带状疱疹减毒活病毒Oka株组成。Oka株是在日本从一名患天然水痘的健康儿童分离的，并在人胚胎肺细胞、豚鼠胚胎细胞和人二倍体细胞（WI-38）的培养物中通过连续繁殖减毒。该病毒通过人二倍体细胞培养物（MCR-5）经历进一步传代，从而制成现有疫苗之一。水痘病毒疫苗经冻干并在再组成时，0.5毫升疫苗含有Oka水痘-带状疱疹病毒超过1350个空斑形成单位。每0.5毫升剂量还含有12.5毫克水解明胶、微量新霉素和牛胎血清、25毫克蔗糖以及MRC-5细胞的微量残留成份（包括脱氧核糖核酸和蛋白）。该疫苗不含防腐剂（CDC，1996）。

轻度不良事件

在临床试验期间11 000多名健康儿童、青少年和成人接种时，水痘疫苗具有良好耐受性。非故意接种对水痘具免疫力的人未造成不良事件的增加。在对914名健康的易感儿童和青少年进行双盲无效对照剂对照研究中（Kuter等，1991），接种部位疼痛和发红是疫苗受接种者中比无效对照剂受接种者中显著更经常发生的唯一不良事件（p<0.05）。

在年龄为12个月至12岁儿童中，对约8900名健康儿童进行了无控制临床试验，他们接种了一次疫苗，然后连续监测42天，其中14.7%出现发烧（口腔温度为³39℃），通常与间发性疾病有关。共有19.3%的疫苗受接种者主诉注射部位的反应（如疼痛/溃疡、肿胀、红斑、皮疹瘙痒、血肿、硬结和强直）。3.4%在注射部位有轻度水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后5-26天出现高峰。在不到0.1%的儿童中出现接种后热性癫痫发作；尚未能确定因果关系。

在年龄为³13岁的人中，对接种一次疫苗的约1600名受接种者和接种两次水痘疫苗的955名受接种者开展的无控制研究持续42天监测不良事件。在第一次和第二次接种后，分别有10.2%和9.5%的受接种者出现发烧（如口腔温度为³37.7℃），通常与间发性疾病有关。在一次或两次接种后，分别有24.4%和32.5%的受接种者主诉注射部位的反应（如疼痛、肿胀、红斑、皮疹、瘙痒、血肿、发热、硬结和麻痹）。分别有3%和1%的受接种者在注射部位出现水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后6-20天和0-6天达到高峰。一种由中位数为5的损伤构成的非局部性皮疹分别在5.5%和0.9%的受接种者中在7-21天和0-23天形成高峰（CDC，1996）。

关于可能不良事件的数据可从疫苗不良事件报告系统获得。在1995年3月至1998年7月期间，在美国总共分发970万份水痘疫苗。在这一时期（CDC，1999），疫苗不良事件报告系统收到6580份不良事件报告，其中4%为严重不良事件。约三分之二的报告涉及年龄在10岁以下的儿童。最经常报告的不良事件是皮疹（发生率为分发的10万份疫苗37例）。聚合酶连锁反应分析确认，在接种后两周内出现的大多数皮疹事件是由野病毒引起。

严重不良事件

美国批准后疫苗不良事件报告系统和疫苗生产厂家严重不良事件报告，不管因果关系如何，均包括脑炎、运动失调、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、肺炎、血小板减少症、癫痫发作、神经病和带状疱疹。关于已知基础发病率数据的严重不良事件，疫苗不良事件报告系统报告的发病率低于天然水痘发生后预期的发病率或社区中疾病的基础发病率。但是，由于漏报和报告系统的未知敏感性，疫苗不良事件报告系统的数据是局限的，使之难以将向疫苗不良事件报告系统报告的接种后不良事件发生率与天然疾病后并发症引起的不良事件发生率进行比较。然而，这些差别的量值使接种后严重不良事件发生率有可能显著低于天然疾病后的发生率。在极少情况下，已确认水痘疫苗与严重不良事件之间的因果关系（如一名免疫妥协儿童的肺炎或带状疱疹）。在某些情况下，水痘-带状疱疹野病毒或其它致病生物已经查明。但是，在大多数情况下，数据不足以确定因果关联。在向疫苗不良事件报告系统报告的14例死亡中，8例对死亡有其它明确的解释，3例对死亡有其它可信的解释，另3例的信息不足以确定因果关系。由天然水痘引起的一例死亡发生在一名年龄为9岁的儿童，在接种后20个月死于水痘-带状疱疹野病毒的并发症。

与其它疫苗的关联

如水痘减毒活疫苗可与麻疹-腮腺炎-风疹疫苗相结合，可促进为公共卫生目的在幼儿中采用水痘疫苗接种。对与标准麻疹、腮腺炎和风疹疫苗结合或不结合的水痘疫苗两次剂量水平（5300和200空斑形成单位）的安全性进行了研究。虽然10%的儿童有可能可归因于该疫苗的较轻皮肤反应，但是这两个效价水平的单一水痘疫苗被认为是安全的。通常与接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗有关的反应在水痘加麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗接种后并未显著增加（Vesikari等，1991）。在麻疹、腮腺炎和风疹-水痘和b型流感嗜血杆菌联合疫苗（Reuman等，1997）以及甚至白喉、破伤风、百日咳、b型流感嗜血杆菌，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗（Shinefield等，1998）中观察到相同的安全性。

HIV阳性者的接种

水痘疫苗目前并不表明适合HIV感染者（Gershon等，1999），但是正在进行研究以确定安全性和可能适应症（AAP，1997）。

参考文献

American Academy of Pediatrics (1997). HIV infection. In Peter G, ed. 1997 Red book:Report of the Committee on Infectious Diseases, 24^th ed. Elk Grove Village, IL, American Academy of Pediatrics, 1997:294.

Centers for Disease Control and Prevention (1999). Prevention of Varicella. Update recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report, 48(No.RR-6):1–5.

Centers for Disease Control and Prevention (1996). Prevention of Varicella. Update recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report 1996, 45(No.RR-11):1–36.

Gershon AA, Takahashi M, Jo White C (1999). Varicella Vaccine. In Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines, 3rd ed. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, 1999:475–507.

Reuman PD, Sawyer MH, Kuter BJ, Matthews H and the MMRV study group (1997). Safety and Immunogenicity of concurrent administration of measles–mumps–rubella–varicella vaccine and PedvaxHIB® vaccines in healthy children twelve to eighteen months old. Pediatric Infectious Disease Journal, 16:662–7.

Shinefield HR, Black SB, Staehle BO et al. (1998 ). Safety, tolerability and immunogenicity of concomitant injections in separate locations of M–M–R®_II, Varivax® and Tetramune® in healthy children vs; concomitant injections of M–M–R®_II, and Tetramune® followed six weeks later by Varivax®. Pediatric Infectious Disease Journal, 17:980–5.

Vesikari T, Ohrling A, Baer M, Delem A, Bogaerts H, Andre FE (1991). Evaluation of live Attenuated varicella vaccine (Oka-RIT Strain) and combined varicella and MMR vaccination in 13–17-month-old children. Acta Paediatrica Scandinavica, 80:1051–7.